高質(zhì)量睡眠有助大腦排毒；眼睛是保護大腦的關(guān)鍵

這個跳躍基因抹去了人類的尾巴，尾巴甚至作為動物的【第五只手】，幫助抓握樹枝和攫取食物，且有助于維持身體平衡。然而，人類和猿類的身體構(gòu)造卻缺乏尾巴這一部分。目前，促使人類和猿類尾巴丟失進化的遺傳機制不明。

研究團隊分析比對了大量的靈長類基因組測序數(shù)據(jù)，用以尋找導(dǎo)致類人猿尾巴消失的關(guān)鍵基因，推斷類人猿的尾巴丟失大約發(fā)生在 2,500 萬年前。尾巴消失源于跳躍基因 Alu 元件引起的基因變化，同時證明了 TBXT Δexon6 轉(zhuǎn)錄本的存在可以導(dǎo)致小鼠的尾巴退化，更重要的是這一基因變化可能導(dǎo)致人類和猿類中更高風險的脊柱發(fā)育先天缺陷，為深入探索人類進化過程提供了新的方向！

僅需一針，啟動表觀遺傳編輯，長效降低膽固醇

通過改變疾病相關(guān)基因的表達為治療人類疾病帶來了新的希望，與眾多基因編輯方法相比，表觀遺傳編輯更能揚長避短，其改變修飾 DNA 的化學(xué)組卻不改變基因序列，一定程度上避免了不需要的變異或意料之外的脫靶活性，但持續(xù)沉默目標基因仍存在相當大的難度。研究團隊使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送表觀遺傳編系統(tǒng)到小鼠肝臟，一次注射表觀遺傳編輯器即能實現(xiàn)有效、持續(xù)沉默小鼠的 Pcsk9 基因（能夠控制膽固醇水平），幾乎減半了循環(huán) PCSK9 蛋白水平長達 330 天。該方法無需基因組編輯，即能對一個控制膽固醇水平的基因做到長效抑制，展示了表觀遺傳沉默治療疾病的潛力！

保證高質(zhì)量睡眠，加速大腦排毒！

俗話說，一時熬夜一時爽，一直熬夜火葬場。良好的睡眠對于人體健康至關(guān)重要，可解除身體疲勞，促進大腦神經(jīng)元活動的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、突觸強度和代謝廢物的清除。然而，人體休息時大腦為何一直保持充分的活躍狀態(tài)，其機制不明。研究團隊發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元在睡眠時幫助清除人類大腦中的廢物，可能延緩甚至預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茨海默病和帕金森病。證明了大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠同步單個神經(jīng)細胞的動作電位，從而在腦組織間液中產(chǎn)生大幅度、有節(jié)奏和自延續(xù)的離子波，增強腦脊液灌注，推動腦脊液 「清洗」 密集的腦組織，為充分發(fā)掘腦電波的功能引入了新的思路！

眼睛竟是保護大腦的主力，能治療病毒性腦炎甚至是腦部腫瘤

大量研究顯示，眼睛在分子和細胞層面與大腦具有許多相似之處，大腦的變化通常會反映在眼睛中，尤其是視網(wǎng)膜上。然而，眼睛的免疫學(xué)特征尚不明確。研究團隊發(fā)現(xiàn)了眼睛與大腦存在共享的淋巴系統(tǒng)，抑制視神經(jīng)的淋巴管，可以減輕對腺相關(guān)病毒的免疫反應(yīng)，從而減輕多次基因治療的抗性、確保持續(xù)的療效。揭示了眼后房免疫驅(qū)動了大腦中的保護性免疫反應(yīng)，通過視神經(jīng)鞘中的淋巴管引流的機制。該研究展示了眼睛有可能成為治療病毒性腦炎甚至是腦部腫瘤，并增強基因治療療效的潛力。

揭示非心肌細胞促進心臟再生的關(guān)鍵機制

全球每年超過 1,800 萬病人死于心血管疾病。心臟作為異質(zhì)性器官，其損傷后修復(fù)需要心肌細胞和非心肌細胞組成的微環(huán)境共同支撐心臟受損后的修復(fù)和再生。嚴重的心肌損傷會導(dǎo)致心力衰竭及死亡，因此非心肌細胞的激活和細胞間協(xié)作如何促進心臟再生的機制一直亟待解析。研究團隊繪制了斑馬魚心臟再生過程中非心肌細胞的單細胞 ATAC-seq 圖譜，構(gòu)建了一系列基因定向失活/表達的斑馬魚模型，解析了心臟再生過程中非心肌細胞之間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模式。揭示了由巨噬細胞（MCs）產(chǎn)生的炎癥因子 TNFα 通過激活下游的轉(zhuǎn)錄因子 AP-1，分別與心外膜細胞/成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞中 Yap1/Tead 和 Stat 調(diào)節(jié)因子合作，進而調(diào)控特定非心肌細胞的激活和心臟再生的機制。

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